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免疫性不孕
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  免疫性不孕是指因免疫性因素而导致的不孕。免疫性不孕症约占不孕症患者中的10-30%,其中包含有抗精子抗体,抗子宫内膜抗体,抗卵子抗体,等各类免疫性不孕。
 
  而临床上最多见的则为抗精子抗体产生所导致的免疫性不孕。由于女方生殖道炎症,使局部渗出增加,免疫相关细胞进入生殖道,同时生殖道粘膜渗透想改变,增强了精子抗原的吸收,且细菌病毒等感染因子又可能作为天然佐剂,增强机体对精子抗原的免疫反应,则生殖道局部及血清中出现抗精子抗体影响精子活力,干扰阻碍受精而导致不孕。
 
  疾病介绍
 
  不孕不育作为生殖疾病,现在已经形成一个不孕不育的独立学科,不孕不育并不是一个单一疾病,而是150多种疾病的综合临床表现。很多因素都可以造成男女不孕不育,有40 %的男性出现问题会导致不育,有50%的女性出现问题会导致不孕,另有10%为不明原因造成的不孕不育。不孕不育疾病时刻威胁着现代人,WHO/HRD统计显示,全球不孕不育夫妇已达6000——8000万对。在中国不孕不育疾病也日渐高发,据统计每八对夫妻中就有一对不孕不育夫妇。不孕不育疾病已经跨越了医学范畴。正常性生活情况下,机体对生殖过程中任一环节产生自发性免疫,延迟受孕二年以上,称为免疫性不孕症。免疫性不孕症有广义与狭义之分。广义的免疫性不孕症是指机体对下丘脑—垂体—卵巢(睾丸)轴任一组织抗原产生免疫,女性可表现为无排卵、闭经,男性可表现为精子减少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕症是指狭义的,即不孕夫妇除存在抗精子免疫或抗透明带免疫外,其他方面均正常。
 
  生殖系统的自身抗原在两性均可激发免疫应答,导致自身免疫性不孕症,如男性抗精子免疫性不孕和女性抗透明带免疫不孕。精子抗原还可引起女性同种抗精子免疫反应,称为同种抗精子免疫不孕。不孕不育的原因错综复杂,引起不孕不育的原因有很多种,造成不孕不育的原因有女方的原因、男方的原因,还有男女双方的原因。治疗不孕不育的关键是明确不孕不育的病因,只有明确不孕不育的病因,才能对症治疗。
 
  免疫不孕是相对概念,是指免疫使生育力降低,暂时导致不育。不育状态能否持续取决于免疫力与生育力间的相互作用,若免疫力强于生育力,则不孕发生,若后者强于前者则妊娠发生。不孕常有多种因素同时存在,免疫因素亦可作为不孕的原因或与其它病因并存。
 
  育龄夫妇结婚后保持正常的性生活两年且没有采取避孕措施,如果没有受孕,就有可能患上了不孕症,免疫性不孕占20%,其中抗精子抗体是免疫性不孕中最常见的一种(占60%左右),抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体的发病率也有上升趋势。
 
  男性患有尿道炎、前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、接受输精管结扎或其他阻断术后输精管堵塞、受到外伤等情况,血睾屏障遭到破坏时,精子漏出或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞,其携带的精子抗原激活免疫系统,就会引起精子的自身免疫反应,男性则产生自身的抗精子抗体。
 
  在有子宫内膜炎或者生殖道异常情况下性交,一旦女性对精液抗原产生过敏反应,即便以后生殖道恢复正常时才性交,也会引起所谓的“二次免疫反应”,使得女性体内不断地产生抗精子抗体。
 
  疾病机制
 
  机体的免疫系统具有保护自身抗原,识别并排斥外来抗原的作用。在正常情况下,由于机体的免疫系统平衡协调作用,不会对自身抗原产生免疫损伤;外来抗原能否刺激机体产生有效的免疫应答,取决于入侵抗原的性质、剂量、入侵途径、入侵时机体的免疫状况及有无佐剂等。因此同一抗原刺激不同机体,甚至同一抗原在不同时间刺激同一机体,可产生不同的免疫效果。
 
  男性抗精子抗体
 
  男性抗精子抗体的产生精子虽为自身抗原,但它于青春期才出现,被自身免疫系统视为“异己”。然而血睾屏障阻碍了精子抗原与机体免疫系统的接触,不会产生抗精子的免疫反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏,如手术、外伤、炎症等,导致精子外溢或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞,其精子抗原激活免疫系统,产生抗精子抗体。
 
  抗精子抗体产生的另一个可能原因是抑制性T淋巴细胞数量减少或活性下降。此细胞存在于附睾和输精管的皮下组织中。正常情况下,由睾丸网及其输出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T细胞,使成熟B细胞识别抗原的过程变得迟钝,降低了机体对精子抗原的体液免疫反应,形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内补充抑制性T细胞的因子缺乏时,可产生抗精子抗体。
 
  女性抗精子抗体
 
  女性抗精子抗体的产生正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白,具有免疫抑制作用,精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞针对精子抗原的免疫应答,诱导免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精子抗体。夫妻双方的生殖道感染可致女方抗精子抗体的产生,可能是由于感染使局部的非特异性免疫反应加强引起的。临床研究表明,男方精液中白细胞增加与女方生殖道局部和血清中抗精子抗体的发生明显相关,提示感染因子作为天然佐剂,免疫相关细胞与精子抗原共同介入女性生殖道,产生同种抗精子免疫。在生殖道粘膜破损的情况下性交,可使精子抗原通过破损的粘膜上皮屏障,进入上皮下的T淋巴细胞,产生抗精子抗体。异性间的肛交或口交是女性产生抗精子抗体的原因之一。另外,某些助孕技术如直接腹腔内人工授精,可导致大量精子进入腹腔,被腹腔中的巨噬细胞吞噬后,将精子抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴细胞,从而诱发抗精子的免疫反应,使血清中出现暂时的抗精子抗体升高。
 
  抗精子抗体产生的机制
 
  1、妇女体内独特型抗体和抗独特型抗体的网络功能紊乱,使抗精子抗体产生不断增加,以致造成免疫不孕,造成这种网络功能紊乱之可能与遗传上固有缺陷,对精子过敏和感染有关。
 
  2、妇女对丈夫精子过敏。
 
  3、病毒和细菌感染,微生物的感染可起到一种外来抗原激发抗精子抗体之反应。这可能与微生物抗原和精子抗原有交叉免疫反应有关。
 
  4、生理屏障的破坏:由于外伤、感染、物理和化学等因素造成生殖道的生理屏障的破坏,导致精子大量通过淋巴系统进入血液循环,产生抗精子抗体。
 
  5、男方精子表面带有抗精子抗体或精浆质和量的变化,使免疫抑制因子减少,均可导致对精子产生免疫反应。
 
  抗精子抗体
 
  目前研究认为,抗精子抗体可从多环节影响生殖:
 
  1、干扰精子的代谢、活化及获能:精子必须在女性生殖道内成熟,才能够在自然条件下使卵细胞受精。抗精子抗体可以影响精子获能,影响精子和卵细胞透明带结合及精子顶体反应。
 
  2、干扰精子对宫颈粘液的穿透:宫颈粘液存有粘蛋白网络和免疫球蛋白结晶片段的受体,表面带有免疫球蛋白的精子,在通过宫颈粘液时,粘液和免疫球蛋白分子间相互作用,阻碍精子的通过。
 
  3、加速女性生殖道内精子的消除:免疫球蛋白对精子表面的附着,可以起到调理素的作用,介导表面带有免疫球蛋白受体的吞噬细胞,可清除进入生殖道粘膜面的精子,使精子数量迅速减少,以致影响受精。
 
  4、干扰受精:受精过程起始于精子与卵细胞表面透明带之间的识别,结合在精子头部卵细胞识别分子或邻近分子上的抗精子抗体,可以通过在空间上的阻碍作用,干扰识别过程和精子与卵细胞膜之结合。
 
  5、干扰受精卵的发育:精卵结合成受精卵,其表面仍可带有精子抗体,从而干扰受精卵的正常代谢和发育。
 
  精子抗体干扰生育
 
  ⑴抗精子头部的抗体可干扰精子获能及头粒反应。
 
  ⑵细胞毒抗体在补体参与下使精子细胞膜损伤,精子死亡,抗精子尾干的抗体抑制精子活动。
 
  ⑶抗精子抗体的Fc段与宫颈粘液糖蛋白结合,干扰精子穿过排卵期宫颈粘液。
 
  ⑷抗精子抗体的调理作用增强生殖道局部吞噬细胞对精子的吞噬作用。
 
  ⑸抗精子头部的抗体能阻止精子与透明带及卵细胞膜结合,抑制受精。
 
  抗卵子抗体临床意义
 
  1、抗透明带抗体阳性在临床上发现,它是大部分原因不明不孕妇女不孕的原因。
 
  2、研究人员的证实不少不孕妇女在检查血清中都存在透明带抗体。
 
  3、透明带可作为异物刺激机体产生免疫应答。
 
  4、当机体受到与透明带有交叉抗原性的抗原刺激,或各种致病因子使透明带抗原变性时,导致体内辅助性T细胞优势识别,最终机体产生损伤性抗透明带免疫,使生育力降低。
 
  疾病检查
 
  免疫性不孕的检查需要做卵巢垂体功能、子宫内膜病理、染色体等相关检查。 抗精子抗体的检测方法有10余种,不同的方法,其敏感性、特异性及重复性有所不同。
 
  一、卵巢垂体功能检查
 
  1、基础体温测定(BBT) 每天清晨在静息状态下将体温表放在舌下5分钟,并将温度记入特制的表格中。以月为周期,正常妇女的基础体温在卵巢功能的影响下呈双相型。它能了解女性排卵日期、有无排卵日期和有无排卵功能障碍。
 
  2.性激素检测,激素五项检查。项目:血清LH、FSH、PRL、E2、P、T、T3、T4等。
 
  二、子宫内膜病理检查
 
  作用:了解有无排卵或黄体功能状态的一种方法。同时又能了解宫腔大小,内外宫腔病变如结核、肌瘤等。
 
  三、性交后试验和体外精子穿透试验
 
  作用:了解精子的活动度等。
 
  四、宫颈粘液检查
 
  作用:了解有无排卵和黄体功能情况。
 
  五、输卵管通畅术试验
 
  检查方法有子宫输卵管碘油造影、和通气试验,了解输卵管是否通畅。
 
  六、免疫检查
 
  作用:免疫检查可查到血液中抗精子抗体,抗体会使精子凝集或可失去活动力而造成不育。
 
  七、染色体检查
 
  在不孕症、多发性流产和畸胎等有生殖功能障碍的妇夫中至少有7%~10%是染色体异常的携带者。
 
  分类治愈
 
  1、体外授精。若女性的体内持续存在高滴度的抗精子抗体,那么女性就只能选择体外授精进行受孕,该治疗方法的受孕率非常高。
 
  2、免疫抑制疗法。肾上腺皮质激素类的药物可以用于治疗免疫性不孕,例如在排卵前的两周可以运用强地松5mg,每日3次。但是该治疗技术会给女性的身体带来伤害。
 
  3、隔绝疗法。精子的同种免疫性不孕女性可以使用避孕套3-6个月后,就能够有效的避免精子抗原对女性的进一步刺激,等抗体消失以后,就可以选择排卵日进行受孕,提高了受孕率。
 
  4、宫腔内人工授精。当女性的宫颈粘液中存在大量的精子抗体时,可以将丈夫的精液在体外进行处理后,分离出高质量的精子并进行人工授精。
 
  免疫与子宫内膜异位症不孕
 
  子宫内膜异位症在人群中的发病率为1%—7%,占不孕妇女的30%—40%。其免疫学发病机制为:
 
  ⑴ 免疫细胞的改变:此类患者外周血及腹腔中Ts细胞显着升高,而CTL显着减少,且功能下降。CTL的细胞毒作用缺陷有利于内膜组织异位种植。外周血及腹腔中NK细胞的数量无明显改变,但功能下降,尤以腹腔中NK细胞功能的降低为明显,并与疾病的严重程度呈正相关。此外,NK细胞和B细胞的功能障碍与体液免疫异常以及自身抗体的产生有关。
 
  ⑵ 自身抗体:子宫内膜异位症为一种自身免疫性疾病。在患者的异位病灶、外周血和腹腔液中可出现多种器官非特异性自身抗体和器官特异性自身抗体。在这些抗体中,尤其抗子宫内膜抗体对子宫内膜异位症的发病急不孕具有重要作用。
 
  ⑶ 细胞因子:子宫内膜异位症患者病灶局部的巨噬细胞和其他细胞可产生多种炎症细胞因子,如TNF、IL—1、IL—6等,它们可促进淋巴细胞的活化、增殖;促进前列腺素合成及局部成纤维细胞增生,胶原沉积和纤维蛋白形成,导致盆腔粘连和纤维化。细胞因子还可抑制排卵;阻碍精卵结合;干扰精子和卵子的转运和生存;影响胚胎的着床和发育等,最终导致不孕。
 
  ⑷ 黏附分子:实验研究发现:某些宫内膜黏附分子,如整合素β3亚族,参与子宫内膜与滋养层的相互作用,子宫内膜黄体中期整合素表达缺失是导致不孕的原因之一。并发现多种黏附分子可能参与子宫内膜组织的异位黏附过程,并导致不孕的发生。
 
  抗子宫抗体
 
  女性抗子宫抗体属于免疫性不孕中的一种,该病在育龄的女性中可以检测到,在患有子宫内膜异位症的患者中更是多见。抗子宫抗体,是以子宫内膜为靶抗原并引起一系列免疫反应的自身抗体。数据显示,在子宫内膜异位症及不孕妇女血检中抗子宫抗体的阳性率比正常对照有显着性增高,其中在子宫内膜异位症血清中,抗子宫抗体的检出率可达70%-80%。
 
  当女性免疫系统防御功能发生异常,则会导致一系列免疫病理过程,如感染、免疫缺陷、自身免疫性疾病以及肿瘤等的发生,抗子宫抗体疾病也可能导致生殖过程的障碍。一般自身组织不成为抗原,但在有些情况下也会产生抗体,如感染,经血倒流,烧灼或药物作用等,能使组织细胞中的蛋白质发生质的变性而成为自身抗原,这种物质一旦进入血循环,刺激机体则可产生免疫反应出现抗子宫抗体疾病症状。
 
  疾病种类
 
  免疫性不孕分为同种免疫、局部免疫和自身免疫3类。
 
  同种免疫
 
  同种免疫指男方的精子、精浆作为抗原,在女方体内产生抗体,使精子凝集或使精子失去活动力。在一般情况下,女性并不产生免疫反应,只有约15%-18%的不孕妇女体内有抗
 
  精子抗体存在。在女性经期或有子宫内膜炎等疾患时,子宫内膜有损伤或者肛门性交,精子及其抗原物质才易于进入血流而激发女性的免疫反应。
 
  局部免疫
 
  局部免疫是指有些不孕妇女的子宫颈粘膜及子宫内膜含有产生免疫球蛋白G和A的淋巴样细胞,子宫颈粘液内含有抗精子的免疫球蛋白G、A和M。故子宫颈及女性生殖道对精子具有局部免疫作用。
 
  1.男性抗精子抗体的产生精子虽为自身抗原,但它于青春期才出现,被自身免疫系统视为“异己”。然而血睾屏障阻碍了精子抗原与机体免疫系统的接触,不会产生抗精子的免疫反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏,如手术、外伤、炎症等,导致精子外溢或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞,其精子抗原激活免疫系统,产生抗精子抗体。
 
  抗精子抗体产生的另一个可能原因是抑制性T淋巴细胞数量减少或活性下降。此细胞存在于附睾和输精管的皮下组织中。正常情况下,由睾丸网及其输出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T细胞,使成熟B细胞识别抗原的过程变得迟钝,降低了机体对精子抗原的体液免疫反应,形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内补充抑制性T细胞的因子缺乏时,可产生抗精子抗体。
 
  2.女性抗精子抗体的产生正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白,具有免疫抑制作用,精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞针对精子抗原的免疫应答,诱导免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精子抗体。夫妻双方的生殖道感染可致女方抗精子抗体的产生,可能是由于感染使局部的非特异性免疫反应加强引起的。临床研究表明,男方精液中白细胞增加与女方生殖道局部和血清中抗精子抗体的发生明显相关,提示感染因子作为天然佐剂,免疫相关细胞与精子抗原共同介入女性生殖道,产生同种抗精子免疫。
 
  在生殖道粘膜破损的情况下性交,可使精子抗原通过破损的粘膜上皮屏障,进入上皮下的T淋巴细胞,产生抗精子抗体。异性间的肛交或口交是女性产生抗精子抗体的原因之一。另外,某些助孕技术如直接腹腔内阿,可导致大量精子进入腹腔,被腹腔中的巨噬细胞吞噬后,将精子抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴细胞,从而诱发抗精子的免疫反应,使血清中出现暂时的抗精子抗体升高。
 
  自身免疫
 
  自身免疫是男性精子、精浆或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道进入自身的周围组织,造成自己身体的免疫反应,在体内产生相应的抗体物质,影响精子的活力或卵泡成熟和排卵。有人研究证实,5%~9%的不育男性体内有抗精子抗体存在,其产生的原因可能是由于双侧输精管阻塞或结扎,或过去患有严重的生殖道感染所致。
 
  疾病原因
 
  理论原因
 
  ⑴抗透明带抗体遮盖了位于透明带上的精子受体,使精子识别不了自己的受体,也就无从与卵子结合。
 
  ⑵抗体可以稳定透明带表面结构,因而能抵抗精子顶体酶对透明带的溶解作用,使精子穿透不了透明带。
 
  ⑶如已受精,因透明带结构的稳定,致胚胎被封固在透明带内,而无法着床。
 
  临床病因
 
  第一:同种免疫。是指男方的精子、精液作为抗原,在女子体内产生 抗体,叫做抗精子,会导致疾病无法与卵子结合,失去了活力,以致精子与卵子不能联合而引起不孕。
 
  第二:局部免疫。如子宫颈黏膜及子宫内膜,对精子具有免疫作用,当精子进入生殖道后即被吸收 产生 抗精子抗体导致不孕。
 
  第三:自身免疫。女性的自身免疫反应是由女性自身产生 的抗精子抗体,使精子凝聚不能运动;这种抗体能影响精子穿透卵子,从而禁止受精,导致不孕。
 
  临床症状
 
  1、男性抗精子抗体的产生
 
  精子似然是自身的抗原,但是它在青春期才会出现,会被自身的免疫系统当成排斥的对象,使得血睾屏障阻碍了精子抗体与机体免疫系统的接触,不会发生免疫反应。但如果血睾屏障发育异常或是遭到破坏,例如手术、外伤、炎症等都会造成精子外溢或是被吞噬细胞所吞噬,从而产生抗精子抗体,引发女性免疫性不孕。
 
  2、女性抗精子抗体的产生
 
  正常的精液中会含有大量的前列腺素E和一种糖蛋白,具有免疫抑制的作用,而精液沉淀激素也具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下能够抑制女性的免疫细胞活性,但如果女性长期接触精子的话,就会导致产生抗体,引发不孕。
 
  宫颈免疫不孕
 
  精子及其抗原在阴道和宫颈内可被巨噬细胞和上皮内朗汉斯细胞所吞噬,其精子抗原与辅助型淋巴细胞发生免疫反应诱导和激活免疫活性细胞的产生。后者经血液输送到生殖道以杀伤精子并降低精子的成活率。另一方面,精子抗原,包括睾丸特异性乳酸脱氢酶同工酶(LDH—C4)、豚鼠精子胞浆膜特异蛋白(PH一20)、精子蛋白。10(spermpro—rein一10,SP一10)、人精子抗原一63(Ilumanspermantigen.63,HSA一63)、兔精子自身抗原(rabbitspermautoantigen,RSA)、甘露糖配基受体(1igand—mannosereceptoi·,L,MR)、肌酸磷酸激酶(creatinephosphatekinase,CPK)。受精抗原(fertilityantigen.1,FA.1)是一种人和鼠精子表面特异糖蛋白。卵裂信号抗原(cleavagesignalantigen一1,CSA一1)等,也可经宫颈及阴道粘膜创面进入机体,刺激免疫系统产生抗精子抗体IgA、IgM和IgG。有报道认为,抗精子抗体导致不孕的机理是抑制精子穿透宫颈粘液,杀伤精子并降低精子的成活率,或抑制精子的获能、顶体反应和受精。因此认为,宫颈免疫学功能失调也是女性不孕的重要原因之一。
 
  疾病危害
 
  ⒈阻止精子穿过宫颈黏液,抗精子抗体可使精子凝集成团块,阻碍精子活动。精子制动抗体具有细胞毒反应,致精子死亡或影响精子活动。此外,可能对精子代谢和精子收缩蛋白功能也有一定的影响。
 
  ⒉影响精子酶的活动,抑制透明带和放射冠的分散作用,包括:①顶体蛋白酶:能促进精子穿过透明带和促进精卵融合;②精子透明质酸酶:能使卵丘(放射冠)分散。精子抗体主要是抑制透明质酸酶的活力而干扰精子的分散作用。
 
  ⒊影响胚胎发育。造成免疫不育的原因有很多种,如感染、双侧生殖道阻塞、睾丸外损伤(扭伤)、睾丸活检后、隐睾、精索静脉曲张、同性恋(肛交)等,特别要询问有无输精管结扎病史。凡能引起睾丸血睾屏障破坏、附属性腺感染、睾丸受高温影响或损伤等原因而导致精子抗体形成,都可引起免疫性不育。
 
  ⒋封闭顶体膜上的透明带识别点,抑制精子对透明带的附着与穿透作用。
 
  性交过频
 
  性交过频也是诱发女方的免疫性不孕的其中一个重要原因。在精子和精液中含有多种蛋白质,对于某些能产生特异性免疫反应的妇女来说,如果频繁反复地接触丈夫的精子和精液,这些异性蛋白质作为一种抗原物质被女性生殖道吸收后,很容易激发体内产生抗精子抗体。现在认为这种抗体主要有两种:一种叫“凝集抗体”,一种叫“制动抗体”,当精子移到子宫颈时,如果遇到前者,精子就会粘附堆积在一起,互相束缚,失去活动的能力,被女性生殖粘膜所吸收,以致形成免疫性不育的恶性循环。精子如果遇到后者,则会使精子的行动受阻,从而使精子与卵子无法相会。此外,“制动抗体”还可以使子宫及输卵管的收缩能力减弱,影响精子向子宫腔内移动,所以,即使勉强受精,着床,也往往使胚胎发育障碍而有早期流产的可能。因性交过频而不育的夫妇,最好暂停一段时间性生活,然后再行房事,这样才有希望受孕。
 
  治疗方法
 
  (l)免疫抑制治疗。使用肾上腺皮质激素,根据具体情况用小剂量较长时间治疗,或用大剂量冲击治疗,在体内精子抗体下降至一定程度时同房,以增加受孕机会。
 
  (2)收集精液,然后用特殊的精子洗涤液将精子表面附着的抗体洗去,进行人工授精。
 
  (3)使用来酮反跳疗法。根据睾酮的生理活动特点,应用大剂量睾酮,先使生精上皮抑制,然后停用睾酮,使生精上皮在解除抑制后生成的精子更多,这就是睾酮反跳疗法。当精子数量减少时,抗体滴度亦随之下降或消失,选择在精子数反跳后而抗体尚未明显升高时同房,可增加受孕机会。
 
  (4)如考虑自身免疫是由于睾丸【睾丸胀痛】
 
  睾丸炎通常由细菌和病毒引起。睾丸本身很少发生细菌性感染,由于睾丸有丰富的血液和淋巴液供应,对细菌感染的抵抗力较强。细菌性睾丸炎大多数是由于邻近的附睾发炎引起,所以又称为附睾一睾丸炎。病毒可以直接侵犯睾丸,最多见是流行性腮腺炎病毒,这种病原体主要侵犯儿童的腮腺,引起“大嘴巴”病,但是,这种病毒也嗜好于侵犯睾丸,所以往往在流行性腮腺炎发病后不久,出现病毒性睾丸炎。
 
  (5)隔绝疗法精子同种免疫性不孕妇女使用避孕套3~6个月后,可避免精子抗原对女方的进一步刺激,待抗体效价消失后,选择排卵期性交,可望获得受孕。
 
  (6)免疫抑制疗法肾上腺皮质激素类药物可用于治疗免疫性不孕症,如排卵前两周应用强地松 5mg,每日3次。也有报道于阴道局部应用氢化可的松治疗宫颈粘液中存在抗精子抗体的不孕妇女。据报道,受孕率在20%~45%之间。
 
  (7)体外授精及胚胎移植(试管婴儿)如妇女体内持续存在高滴度抗精子抗体是作“试管婴儿 ”的适应症。有人报道给免疫性不育者作体外授精和胚胎移植技术,受精率达83%,妊娠率达33%。
 
  (8)输卵管内配子移植术(GIFT)Nerwe等人报道16名确诊为免疫不孕男性及其配偶作GIFT,其中7对夫妇(43%)受孕,因此认为是一种非常有效而又安全的方法。
 
  免疫性不孕诊断方法
 
  ⑴不孕期超过3年;
 
  ⑵除外致不孕的其他原因;
 
  ⑶可靠的检测方法证实体内存在抗生育抗体;
 
  ⑷体外实验证实抗生育免疫干扰人精卵结合。
 
  诊断方式
 
  ①精子凝集试验(spermagglutinationtest);
 
  ②混合凝集试验(mixedagglutinationtest);
 
  ③精子制动试验(spermimmobilizationtest:);
 
  ④酶联免疫吸附试验(ELISA);
 
  ⑤免疫荧光试验(直接法和间接法);
 
  ⑥抗球蛋白放免法;
 
  ⑦免疫珠结合试验(immune—pearl'bindingtest,IBT)。生育力正常夫妇 血清,精子、精液和宫颈粘液中的抗精子抗体的检出率<2%,而不孕夫妇中的检出率为5%~25%。不孕妇女及其丈夫血清中抗精子抗体IgA、IgG的检出率,前者分别为5.42%,5.79%,后者分别为18.92%、12.63%。不孕妇女宫颈粘液中IgA、IgG的检出率分别为1.8%和8.18%。男性不育者精子表面抗体IgA、IgG的检出率分别为13.42%和150.3%。
 
  中医疗法
 
  免疫性不孕为一种自身免疫性疾病,西医对本病的病因病机尚不十分明了,存在一些设想和假想,国外有学者提出免疫不孕可能与感染因素、肠道因素及遗传因素有关,亦有认为与经行、房事不洁、产后感染有关。中医古代医籍对本病无专门记载,统归于不孕门中。根据脉症,按中医理论辨证分型,可分为肾阴虚型,肾阳虚型,湿热型。中医疗法具体为一下方法。
 
  肾阴虚型
 
  月经先期,量少,色红无血块,或月经尚正常,但腰腿酸软,头昏眼花,失眠,性情急噪,口干,五心烦热,午后潮热,舌质偏红,苔少,脉细数。治疗常用方:当归10g,熟地10g,赤芍15g,菟丝子20g,女贞子20g,甘草10g,丹参15g,杞子15g,云苓15g,覆盆子15g,淮山15g。
 
  肾阳虚型
 
  月经后期,量少色淡,或月经稀发,闭经,面色晦黯,腰酸腿软,性欲淡漠,小便清长,大便不实,舌淡苔白,脉沉细或沉迟。治疗常用方:党参15g,川芎10g,仙灵脾15g,覆盆子15g,甘草10g,菟丝子20g,杞子10g,白术15g,当归10g,赤芍15g,丹参15g,女贞子15g。
 
  湿热型
 
  口干,口苦或口酸,月经鲜红,带下量多,色黄或黄白,质粘腻,纳食较差,倦怠乏力,喜睡眠,小便黄少,舌红,苔黄腻或厚,脉濡略数。治疗常用方:黄芩15g,黄连5g,茵陈30g,丹参15g,赤芍15g,黄柏10g,党参10g,杞子10g,淮山15g,丹皮10g,猪苓15g。以上各型患者均每日服中药1剂,2个月为1个疗程。
 
  西医治疗
 
  对男性
 
  对于男性自身免疫所致体内存在高浓度精子抗体而致的不孕,可试用以下方法治疗:
 
  ⑴免疫抑制治疗。使用肾上腺皮质激素,根据具体情况用小剂量较长时间治疗,或用大剂量冲击治疗,在体内精子抗体下降至一定程度时同房,以增加受孕机会。
 
  ⑵收集精液,然后用特殊的精子洗涤液将精子表面附着的抗体洗去,进行人工授精。
 
  ⑶使用来酮反跳疗法。根据睾酮的生理活动特点,应用大剂量睾酮,先使生精上皮抑制,然后停用睾酮,使生精上皮在解除抑制后生成的精子更多,这就是睾酮反跳疗法。当精子数量减少时,抗体滴度亦随之下降或消失,选择在精子数反跳后而抗体尚未明显升高时同房,可增加受孕机会。
 
  ⑷如考虑自身免疫是由于睾丸炎、附睾炎等炎症引起的,需同时积极治疗原发疾病。
 
  对女性
 
  对女性体内存在抗体所致的免疫性不孕,可试用阴茎套性交法或同时服用皮质激素类免疫抑制剂进行治疗。
 
  ⑴避免抗原接触:每次性生活时使用避孕套可避免精子抗原对女方的进一步刺激。待女方精子抗体水平下降时,鼓励患者在排卵期去避孕套性生活,或进行人工受精。
 
  ⑵免疫抑制方法:肾上腺皮质激素类药物具有抗炎,干扰巨噬细胞毒作用。因此可用于治疗免疫性不孕症。
 
  ⑶子宫腔内人工受精:当患者宫颈粘液中存在精子抗体干扰生育时,可将其丈夫的精液在体外进行处理,分离出高质量精子进行人工受精。此法避免了宫颈黏液中精子抗体对精子通过的限制作用。
 
  ⑷体外受精:将精子与卵子在体外培养受精,于受精后3—5天植入宫腔,因此,精子在受精前无需与含有精子抗体的女方生殖道局部接触。受精后,由于孕卵透明带的保护作用,使精子抗体不能攻击孕卵,此后孕卵着床。
 
  饮食疗法
 
  针对免疫性不孕症状与病理,专家提出以下饮食疗法,以医械辅助治疗,使疾病更快的得到控制与治疗。
 
  营养不良会影响女性的排卵规律,也会影响男子的精子质量,长期不均衡
 
  的饮食会使夫妻受孕力降低。脂肪太少会干扰女性月经规律。因此女性如果为了爱美而过度减体重,可能影响受孕能力。专家建议,女性最好将体重控制在标准体重正负10%的范围之内。另一方面,高脂肪食物使体重上升,也会造成女性经期紊乱,排卵不良。此外,摄取咖啡因也会降低受孕机率。
 
  过量的胡萝卜素会影响卵巢的黄体素合成,分泌减少,有的甚至会造成无月经、不排卵、月经变乱。如果大量吃胡萝卜,会造成血中胡萝卜素偏高,而出现不孕症、无月经、不排卵等异常现象。
 
  对于通过饮食,改变人体内的酸碱度,创造一个适宜于精子的环境,可吃一些酸性食物或富含钙、镁的食物。比如,不含盐的奶制品、牛肉、鸡蛋、牛奶以及花生,核桃、杏仁、五谷杂粮、水产品等。含钾、钠多的偏碱性食物包括:苏打饼干、不含奶油的点心、各种果汁、粮食中根茎类,如白薯、土豆、水果、栗子等等。
 
  食物添加剂也可引起不育。饮食与环境污染是不可忽视的因素。其中,食物添加剂如味精和美容产品中的化学物质“邻苯二甲酸盐”可能影响男女的生育能力。在饮食方面,西方国家有不少研究证实,食物添加剂如味精,会影响男性精子的正常功能。并且味精在人体中有累积的趋势。“邻苯二甲酸盐”还会造成男性精子数量下降,也会使女性的卵巢功能受影响,从而影响女性生育能力。它还可在指甲油、喷发剂、香水等美容产品中发现。
 
  注意事项
 
  1、注意生殖器官以及外阴的卫生:如果不注意外阴的卫生的话,就会不小心导致病菌的感染和多种病症的发生。
 
  2、保持精神愉快的心情:如果经常是紧张、焦虑的心态的话,就会严重影响月经的正常规律和下丘脑、垂体、性腺轴的功能的破坏,从而导致不孕的发生。
 
  3、控制性生活的频度:因为过度频繁的性生活往往会使精子的质量下降,也会使女方的内分泌系统紊乱,导致月经不调,更不利于受孕。
 
  4、女性要注意经期保健,避免经期性生活:因为经期性生活除易导致女性月经量增加及加重月经期不适症状外,还可导致女性生殖系统感染及抗精子抗体产生。
 
  微创治疗
 
  美国数码水动力扩溶术运用美国水动力全自动控制技术,利用数字化的液压系统,精确自动计算出输卵管液压容量,注入特殊美蓝液,利用美蓝液的液压扩张输卵管,并利用微小气泡的表面张力测试,自动反馈输卵管堵塞的压力和容积,及时诊断粘连、不通的病症,然后智能性加大液压,注入溶解输卵管堵塞物及增生物性特殊双氧溶解药物,30秒内先扩后溶,输卵管堵塞物被液压分离管壁游离后被药物迅速溶解,排出输卵管,达到迅速疏通输卵管的目的,避免传统技术反复检查的痛苦。为了彻底防止输卵管再次堵塞,治疗完后配合外部热疗治疗,如CT光波、超短波透热法、药物离子导入法等,促进血液微循环,将能彻底疏通输卵管近端间质部等部位,防止输卵管的再次粘连。
 
  PK传统通液
 
  传统通液不足:一是重复传统通液可能破坏输卵管自身的蠕动能力和纤毛的摆动能力。二是每做一次传统通液就增加了一次感染的机会,尤其是消毒不严格的情况下很多原本输卵管不是很严重的做通液后可能进一步加重。但由于传统通液是用一只导管把液体注入宫腔,宫腔体积和表面积较导管和输卵管腔的横断面积大得多,根据流体动力学原理,压强等于受力面积分之压力。所以说注入液体到输卵管内的压力非常有限,治疗作用也非常有限。
 
  特色优势
 
  利用数字化的液压系统,精确自动计算出输卵管液压容量,及时诊断粘连、不通的病症,注入特殊双氧溶解药物,30秒内先扩后溶,一次性疏通输卵管,避免了传统通液重复的弊端。
 
  人工受精
 
  免疫性不孕症是近几年常见的疾病。在中国,已婚女性中将近1/5患有不孕症,而这些不孕症中,又有1/5的患者属于免疫性不孕症。
 
  人工授精在国外发达国家开展的较早,中国起步于90年代初期。在目前对于该病没有特效方法的时候,采用精液处理后人工授精的方法,是一个较为方便有效的治疗方法。该法几乎没有副作用,只要精液常规检查基本正常,操作并不太复杂,费用又不是太高,不失为一种常用的治疗免疫性不孕症的上策。免疫性不孕症的常见种类。常见的免疫性不孕症的种类有如下几种:精子凝集、制动、细胞毒抗体;抗精子LDHX抗体;抗顶体抗体;抗精子专一碱性蛋白质-鱼精蛋白抗体;抗透明带抗体;抗卵泡刺激素抗体;抗黄体生成素/绒毛膜促性腺激素抗体等。免疫性不孕症的精液处理。男性取精液时要采用手淫的方法,将精液射于无菌的玻璃容器或无菌的陶瓷容器中,容器保持与体温基本相同的温度,温度不宜过高或过低,天气寒冷时应立即送试验室放置保温箱内备查,30分钟之后待精液液化后进行洗涤、上游等方法处理,离心后取上游悬液备用。精液处理的时间,一般应选择在妻子的排卵期。
 
  免疫性不孕症的授精方法。首先确定排卵期。检测尿中黄体生成素峰值法、宫颈黏液评分法、基础体温测量法或B超监测等方法,均可较为准确地确定具体排卵日期。一般情况下,可选择在卵泡直径大于18毫米直径大于18毫米后卵泡突然消失的时间,尿中的黄体生成素峰值出现后的15-24小时之内,授精成功的可能性最大。授精的基该方法。授精是比较简单的事,接受授精者没有痛苦,也不会出现严重的并发症。授精必须在医院进行,直接将处理过的精液用导管注入宫腔内,其精子密度一般为每毫升0.4-l千万。授精后应抬高臀部,仰卧1小时左右。
 
  体外处理精液的适应病例。女性应当具备正常的排卵周期,基础体温正常双相,经检查确定输卵管、宫颈、子宫等生殖器官没有其他方面的问题,婚后同居1年以上,没有采取避孕措施而不能怀孕者,男性精液常规检查活力、密度、活率、液化等主要指标基本正常,女性血清中抗精子抗体阳性或弱阳性,男性自身精子抗体阳性或弱阳性,连续3个周期排卵期性交试验结果不良,体外精子-配偶宫颈黏液接触试验不良均可为体外处理精液的适应症,都可进行宫腔内人工授精。当然,对于比较容易治疗的患者,不一定首先采取这一方法,也可以通过药物治疗,达到受孕的目的,而且治疗的时间也要不了多久,我们使用的中西医结合办法,就具有很好的效果。
 
  预防方法
 
  1、免疫性不孕要注意防治生殖系感染:积极治疗急慢性炎症,尤其要注意彻底防治性病,杜绝性滥交和不洁性交,以防因卫生不洁导致感染,最终造成免疫性不孕。
 
  2、注意性生活不要频繁:性生活过频使女性反复接触丈夫的精子、精液,对某些能产生特异性免疫反应的女性来说,这些精子、精液是一种抗原物质,容易激发体内产生抗精子抗体
 
  3、禁止粗暴性交:女性朋友还要注意坚决禁止粗暴性交或经期性交,以免造成生殖系统的感染,给不孕制造了机会。
 
  4、避免产后马上性交:女性朋友在产后应隔2-3个月再进行性生活,也就是等子宫创面完全愈合之后再行性交。或者在性交时,先用一段时间的避孕套,以防止精子从微小创口漏入组织内。
 
  检查项目
 
  第一、宫颈粘液的检查:
 
  女性免疫性不孕项目的检查可以通常宫颈粘液的情况来检测,这主要是在夫妻性生活后,可以通过宫颈内的粘液与精子的成活率来看,检测精子的穿透率是怎么样的,如果精子的穿透率不达标,就是由于本内存在着一定的免疫抗体的;
 
  第二、宫颈粘液接触试验:
 
  宫颈粘液的的检查主要是检查宫颈粘液里有没有存在着抗精子抗体,如果在排卵期内进行,那么常用的方法就是采用玻璃的然后将精液与粘液的情况弄到玻璃片上,然后再放到到镜内检查。
 
  第三、生殖物的免疫学检查:
 
  免疫学的检查,这项检查主要包括体内精子抗原的检查、抗精子抗体的检查、抗子宫内膜抗体的检查,这些有针对性的检查都是可以进一步的进行做体液的免疫检查。
 
  第四、卵巢垂体功能检查:基础体温测定(BBT) 每天清晨在静息状态下将体温表放在舌下5分钟,并将温度记入特制的表格中。以月为周期,正常妇女的基础体温在卵巢功能的影响下呈双相型。它能了解女性排卵日期、有无排卵日期和有无排卵功能障碍。
 
  第五、免疫性不孕症状及各项检察排除男女双方其他因素引起的不孕。
 
  第六、输卵管通畅术试验:检查方法有子宫输卵管碘油造影、输卵管通液和通气试验,了解输卵管是否通畅。(免疫性不孕需做哪些检查项目)
 
  第七、子宫内膜病理检查:了解有无排卵或黄体功能状态的一种方法。同时又能了解宫腔大小,内外宫腔病变如结核、肌瘤等。
 
  第八、宫颈粘液检查:了解有无排卵和黄体功能情况。
 
  第九、免疫检查:免疫检查可查到血液中AsAb,抗体会使精子凝集或可失去活动力而造成不育。
 
  第十、夫妻生活后试验,排卵前夫妻生活后2小时内,每高倍视野下宫颈粘液中有力前进的精子少于5个。